高士廉和长孙无忌后来的飞黄腾达，就是因为这个长孙皇后。
高士廉在隋朝，得不到重用，被贬谪为朱鸢主簿。
他是有名的孝子，由于岭南常有恶性传染病，母亲不能一起到朱鸢去，就留下妻子鲜于氏伺候奉养，补贴经费的不足。他又想到妹妹没有着落，就卖掉大住宅，买了小住宅安顿妹妹住下，把剩下的钱分给母亲和妹妹，自己带上简单的行李走了。
高士廉的这些做法，充分显示了他是个品德很高尚的人。
要是李渊没有夺取了天下，高士廉可能一直都在岭南吃荔枝。
武德五年，公元622年，高士廉呈递奏表，要求回到唐朝。
李渊考虑到他与李世民的关系，恩准他回京，同时提升他为雍州治中。
而李世民则担任雍州牧，由于高士廉是文德皇后的舅父，一向具有才智名望，所以，李世民非常亲近和敬重他。
李世民准备除掉太子李建成时，高士廉和他的外甥长孙无忌一起参与秘密谋划。
武德九年六月初四，高士廉带着属吏兵卒释放在押囚犯，发给他们武器，赶到芳林门，配合李世民夺权。
李世民被立为太子后，高士廉任太子右庶子