历史上与桂系仇隙颇深。
在国民党内历次斗争中，桂系也一贯把蒋的特务系统当作攻击的对象。军统改组为保密局后，毛人凤出任局长，为改变戴笠时期树敌过多的路线，他曾一度有意与桂系三巨头李宗仁、白崇禧、黄绍等缓和关系，但桂系并不领情，所以保密局与桂系的关系仍处于紧张状态。
桂系掌握大权后，毛人凤忧心保密局的日子以后不会好过。而使他更为担心的是，由保密局不久前策划暗杀李宗仁的阴谋万一曝了光，恐怕就连他的性命也难以保住。
在奉化溪口，蒋介石指示毛人凤辞去保密局局长的职务，让李宗仁接管保密局，以同桂系交好的副局长徐志道去同李宗仁、白崇禧打交道，但组织不能丢。他要毛人凤亲自去上海布置，给李宗仁、白崇禧“留个门面”。
毛人凤对此心领神会。在正式宣布辞职之前，毛人凤首先通过亲信对保密局各地方组织发布命令，在任何情况下，保密局人员只能服从他的命令。
接着，他召来了副局长徐志道和福建站站长林超，向他们通告自己准备辞职的消息，并决定由他们分别接任正副局长。他交给徐志道一份事先准备好的名单。说明是保密局应李宗仁提出的局本部南迁广州的要求赴广州之人