三月，花海中的昆明城春日和熙、温暖宜人，可永历帝朱由榔和南明朝廷的百官却如坠冰窟。接到晋王大败孙可望的捷报后君臣还没欢庆上几天，前线的告急文书却接踵而至：满清三路大军近二十万人马同时发动攻势，从四川、湖南、广西三路入寇贵州，以泰山压顶之势对刚刚经历大战，喘息未定的西南明军发起了总攻。
四川方面，三月初三，吴三桂、李国翰部大军还未在重庆城下扎营，重庆守将总兵杜子香竟然弃城而逃，清军未损一兵一卒便占领了这座川东雄城，完全把夔东和西南两部明军的联系分割开来。当月二十五日，吴、李二部进至贵州桐梓县石台关。石台关山高路窄，上则摩于九天，下则坠于深渊，本是一夫当道、万夫莫开的险关要隘。然而守军却因为孙李内讧而军心不整，轻易便被吴三桂打破。三十日，清军攻打遵义，守将郭李爱稍作抵抗便率所部五千士卒投降，这座日后名扬天下的黔北重镇沦陷。占领遵义后，吴三桂派李国翰继续南下和中路清军会师，自己则待在遵义一面休整军队没，一面招降贵州的南明官员。失败绝望的气氛笼罩之下，水西宣慰司安坤、西阳宣尉司冉奇樵、兴宁伯王兴等人相继降清。
湖南一路，中路清军在宁南靖寇将军罗托的率领下，靠