，楼兰消失于战争。公元五世纪后，楼兰王国开始衰弱，北方强国入侵，楼兰城破，后被遗弃。
猜测二，楼兰衰败于干旱、缺水，生态恶化，上游河水被截断后改道，人们不得不离开楼兰。
猜测三，楼兰的消失与罗布泊的南北游移有关。
猜测四，楼兰的消失与丝绸之路北道的开辟有关。经过哈密、吐鲁番的丝绸之路北道开通以后，原先经过楼兰的丝绸之路逐渐被废弃，楼兰也随之失去了往日的光辉。
猜测五，楼兰遭遇生物入侵。一种从两河流域传入的蝼蛄昆虫，在楼兰没有天敌，生活在土中，能以楼兰地区的白膏泥土为生，成群结队地进入居民屋中，人们无法消灭它们，只得弃城而去。
猜测六，这也是得到最多人支持的一个猜测，楼兰被瘟疫疾病所毁灭。这是一种可怕的急性传染病。传说中的说法叫热窝子病，一病一村子，一死一家子。
在巨大的灾难面前，楼兰人选择了逃亡。人们盲目地逆塔里木河而上，哪里有树有水，就往哪里去。哪里能活命，就往哪里去，能活几个就是几个。楼兰人欲哭无泪。他们上路的时间，偏偏又赶上前所未有的大风沙，那是一派埋天葬地的大阵势，天昏地暗，飞沙走石，声如厉鬼，