民族独立问题；蒋介石和丘吉尔各持己见，寸步不让，罗斯福居中调节，可这次蒋介石表现得极其强硬，坚持认为，战后应该给予所有殖民地民族以独立；在缅甸问题上，他则认为英军战斗力低下，将缅甸交给英军是对整个战局的不负责任，现阶段应该由中国军队暂时驻守缅甸，将来则应该交给缅甸独立政府。
丘吉尔对蒋介石赤luo裸干预英帝国极其殖民地事务感到极其恼火和耻辱，极不客气的告诉蒋介石，缅甸是英国殖民地，中国应该将包括仰光在内的缅甸领土交给英方；此外，英国在全球的殖民地是英帝国自己的事务，用不着外人来说三道四。在下一步进攻方向上，盟国应该继续向印度支那半岛进攻，中国军队可以分兵两路，一路越过中越边境向越南老挝进攻；另一路则从缅甸东进，同时还武断的决定应该由英国将领韦维尔担任总司令。
眼见双方争执激烈，罗斯福心中无奈，建议暂时休会，大家来看看埃及著名的金字塔。罗斯福已经预想到开罗会议会很激烈，可没想到，居然如此激烈。
在筹备开罗会议时，原计划是中美英苏四国首脑会议，但斯大林感到德军夏季进攻已经展开，库尔斯克地区战斗激烈，他无法参加这个会议，但又不愿意派莫洛托夫代替他出席