月任内阁首辅。
永乐元年，公元1403年，朱棣登基，解缙升任翰林侍读。随后成祖建立文渊阁，解缙与黄淮、杨士奇、胡广、金幼孜、杨荣、胡俨等进文渊阁参预机务，明朝内阁制度由此开始。不久，又迁为翰林侍读学士，奉命总裁《太祖实录》、《列女传》，书成，朱棣赏赐银币。其后，主编了著名的《永乐大典》。
修这么大规模的书，在朱元璋的时候，他就想修纂类书，与大臣们商议“编辑经史百家之言为《类要》”，但未修成。
一直到朱棣即位后，他才令解缙等人修书，编撰的宗旨是：“凡书契以来经史子集百家之书，至于天文、地志、阴阳、医卜、僧道、技艺之言，备辑为一书，毋厌浩繁！”
也就是说，他要修一部网罗万千的书籍，一部有史以来最大规模的书！
在修书的过程中，朱棣召集了147人，首次成书于永乐二年，公元1404年，初名《文献集成》；
朱棣过目后，认为“所纂尚多未备”，不甚满意。
永乐三年，公元1405年，朱棣再命解缙、姚广孝、郑赐等人重纂，这次因为采选的书籍众多，集齐了全国所有的书目，参与的朝臣文士、宿学老儒达到2.16万人。