锡山，赶走莫天祐，俘获其妻子儿女，晋升为中书左丞；又以水师出行巡察黄杨山，将张士诚所属的水军打败，俘获千户四十九人，被授以平章政事。
汤和率军援救长兴，与张士信战于城下，城中出兵，与汤和一起夹击，大败敌军，俘获士兵八千人；解围之后，汤和率军返回，讨平江西诸山寨。永新守将周安反叛，汤和率军进攻，将其打败，连破其十七寨，然后围城三月，攻克永新，捉拿周安，并将他献给朱元璋，然后还守常州。
公元1365年十月，汤和随大军讨伐张士诚，攻克太湖水寨，攻下吴江州，围攻平江，在阊门和敌人战斗时，汤和被飞炮击伤左臂，应诏返回应天。他伤好之后，立即重返战场，攻克平江，因为军功，被朱元璋赏赐黄金和布帛。
公元1365年，朱元璋称吴王，建百官司属，封汤和为左御史大夫兼太子谕德。
公元1367年，汤和被授以征南将军，与副将军吴祯率领常州、长兴、江阴诸路人马，前去征讨方国珍。渡过曹娥江，攻下余姚、上虞，攻取庆元。
方国珍逃亡入海，汤和率军追击，将其打败，俘获敌军大帅二人，海船二十五艘，斩首无数，然后回军平定各属城。
汤和派使者招降